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組蛋白去乙酰化酶抑制劑Belinostat類似物的合成

時間:2019-04-07 20:04來源:畢業論文
組蛋白去乙酰化酶抑制劑,簡稱HDACIs,與腫瘤發生、發展和轉移以及腫瘤組織新生血管生成有著非常密切的關系,已成為腫瘤靶向治療的研究新熱點,其主要通過抑制細胞周期,誘導細

摘要:組蛋白去乙酰化酶抑制劑,簡稱HDACIs,與腫瘤發生、發展和轉移以及腫瘤組織新生血管生成有著非常密切的關系,已成為腫瘤靶向治療的研究新熱點,其主要通過抑制細胞周期,誘導細胞凋亡和分化等機制來抑制細胞增長和增殖。本實驗主要利用廉價簡單的原料,設計合成Belinostat類似物3-(4-二甲氨基苯胺甲酰基)-(E)-N-羥基肉桂酰胺。產物結構經核磁共振氫譜確證。34350
畢業論文關鍵詞:抗腫瘤,組蛋白去乙酰化酶抑制劑,合成.
Synthesis of the analogues of histone deacetylase inhibitor Belinostat
Abstract: Histone deacetylase inhibitor, referred to as HDACIs, has a very close relationship with the occurrence, development, metastasis of tumor and generation of angiogenesis in tumor tissue. It has become the new hot spot for targeted cancer therapy research, which mainly to inhibit cell growth and proliferation by inhibiting cell cycle, inducing cell apoptosis and differentiation. This experiment mainly use cheap and simple materials, design and synthesize the analogues of belinostat (E)-N-(4-(dimethylamino)phenyl)-3-(3-(hydroxyamino)-3-oxoprop-1-en-1-yl)benza-mide. The structure of the target compound was confirmed by 1H NMR.
Keywords: anti tumor, histone deacetylase inhibitor, synthesis.
前言
腫瘤是直接危害人類生命健康的一種嚴重性疾病,其威脅性僅次于心腦血管疾病。2014年,美國估計將有接近60萬人[1]死于癌癥,到2030年全球死亡人數將增至1200萬[2]。因此,人們對組蛋白去乙酰化酶抑制劑的設計與合成也產生了濃厚的興趣,開發藥理作用大、毒副作用小的新藥更是迫在眉睫。
腫瘤是經過多步驟形成的,現有大量研究表明,癌癥的發生與表觀遺傳修飾[3]有著密切關系。在其最常見的蛋白質修飾中,組蛋白乙酰化酶和組蛋白去乙酰化酶決定著組蛋白乙酰化狀態[4,5],其中組蛋白乙酰化酶的作用是使組蛋白末段乙酰化,舒展核小體結構、激活基因轉錄,而組蛋白去乙酰化酶的功能為抑制基因轉錄,兩者作用相反,其平衡一旦被打破,并可導致腫瘤的發生。組蛋白去乙酰化酶抑制劑與腫瘤發生、發展和轉移以及腫瘤組織新生血管生成有著非常密切的關系,目前研究者紛紛針對組蛋白去乙酰化酶抑制劑對胰腺癌[6]、卵巢癌[7]、肺癌[8]、乳腺癌[9]等腫瘤的抑制作用展開研究,設計、合成出最新的藥理作用更好的藥物[10,11]。 源`自*六)維[論*文'網www.aftnzs.live
組蛋白去乙酰化酶主要是使DNA僅僅纏在去乙酰化的組蛋白上,很難接觸基因轉錄因子,從而抑制相關蛋白的表達,結果導致細胞分化、細胞周期阻滯、腫瘤免疫、受損細胞凋亡等受到影響,這些因素都會促使癌癥的發展。組蛋白去乙酰化酶抑制劑的作用正是恢復某些抗癌基因的表達。組蛋白去乙酰化酶抑制劑還可以間接地抑制血管生成因子[12]的表達,從而使腫瘤不能及時得到充分的血液供應。
組蛋白去乙酰化酶抑制劑包括結構不同的化合物,針對性和抗癌效應[13]較好。當下發現的HDAC抑制劑按其結構主要分為:①短鏈脂肪酸:包括丙戊酸、丁酸苯酯等;②異羥肟酸(氧肟酸)類:包括曲古菌素A和vorinostat等;③環四肽類:包括depsipeptide (FK228)和縮酚酸肽等;④苯甲酰胺類:包括MS-275和CI-994等。
本文以廉價原料,通過六步反應,合成3-(4-二甲氨基苯胺甲酰基)-(E)-N-羥基肉桂酰胺,即組蛋白去乙酰化酶抑制劑Belinostat類似物。 組蛋白去乙酰化酶抑制劑Belinostat類似物的合成:http://www.aftnzs.live/yixue/20190407/31823.html
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