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抗腫瘤藥物國內外研究現狀概況

時間:2019-06-02 16:18來源:畢業論文
傳統的抗腫瘤藥物發展史傳統的抗腫瘤藥物作用于細胞分化和DNA復制,雖然對機體有嚴重的副作用,但對于治療一些癌癥還是很有效果的。為了減少副作用,提高腫瘤藥物的特異性,于

傳統的抗腫瘤藥物發展史傳統的抗腫瘤藥物作用于細胞分化和DNA復制,雖然對機體有嚴重的副作用,但對于治療一些癌癥還是很有效果的。為了減少副作用,提高腫瘤藥物的特異性,于是便開發了一些對癌蛋白信號通路的藥物,由于這類藥物容易產生耐藥性,在應用上就受到了限制。如今,作用于不同細胞機制的小分子抗癌藥物不斷出現,它們作用的靶點包括染色體修飾、熱休克蛋白、分子伴侶和蛋白激酶等,與正常細胞相比,這些靶點對于癌細胞更有吸引力。35949
抗腫瘤藥物大致可以分為三代產品。
    第一代:主要作用于DNA復制和細胞分化,比如干擾微管蛋白和修飾DNA聚合。
    第二代:主要作用于腫瘤生長相關的信號傳導分子,最顯著的受體或激酶有BCR-ABL和BRAF.
第三代:抗腫瘤藥物的開發重點不在直接干擾DNA復制或細胞分化上,轉而靶向對腫瘤細胞生長發展更為重要,比如熱休克蛋白、染色體修飾、分子伴侶和蛋白激酶等。已經有上述藥物上市,如用于治療多發性骨髓瘤的蛋白酶體抑制劑硼替佐米。但是越來越多的研究者證實RNA和蛋白合成的機制、代謝途徑、胞內運輸等對腫瘤細胞的生長發展比正常細胞更為重要。
    汪穎[1]等人通過CYP和激素依賴性腫瘤,抑制維生素代謝和外源代謝CYP等方面發現只有芳香抑制劑取得臨床成功。無疑CYP導向藥物為腫瘤化療提供了一條嶄新的途徑。
彭輝[2]等人通過對專利數據的檢索分析,深入挖掘藥物研發的專利信息,繪制了該領域研發的專利地圖,從中總結出藥物研發過程中存在的主要問題,提出相對應的建議及對策,為我國抗腫瘤藥物研發的專利戰略制定、專利政策管理提供理論指導和實證支撐。論文網 源¥自%六:維;論-文'網=www.aftnzs.live
 
  2 葉酸的靶向性
葉酸由對氨基苯甲酸、蝶啶和L-谷氨酸組成,俗名蝶酰谷氨酸,它是維生素B族的一種。在被發現的時候,它先后被命名為:維生素Bc、維生素M、R因子等,1941年,由于在菠菜中發現了這種生物因子,所以被命名為葉酸。葉酸富含于新鮮的水果、肉類食品和蔬菜中。若長時間烹煮食物,葉酸可損失50%~90%。葉酸主要在近端空腸部位和十二指腸吸收。人體內葉酸的儲存量為5~20mg。主要經尿和糞便排出體外,每日排出量為2~5ug。
葉酸是人體在代謝糖分和氨基酸時的必要物質,是機體細胞生長和繁殖所需的物質。在人體內葉酸以四氫葉酸的形式作用于每一反應過程,例如在人體內參與嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和轉化。葉酸在合成核酸的過程中(核糖核酸、脫氧核糖核酸)上扮演重要的角色。葉酸還能促進紅血球不可缺少的物質。葉酸也作為干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)及其他微生物的促進增殖因子。
    龔金蘭[3]等人合成出葉酸偶聯殼聚糖(FA-CTS)納米粒及對腫瘤細胞的靶向性。利用葉酸活性酯與殼聚糖分子上的氨基反應并形成穩定的酰胺鍵,也就是FA-CTS。再利用殼聚糖在偏酸性溶液中帶正電荷的特性,在高速磁力攪拌的作用下與陰離子凝集,并制成紫杉醇(PTX)模型藥物,制備負載PTX-FA偶聯殼聚糖(FA-CTS/PTX)納米粒。采用熒光標記法和MTT法發現游離的葉酸優先結合了HeLa細胞表面的葉酸受體,從而阻斷了熒光顆粒進入腫瘤細胞。
肖云彬[4]等人以共價連接法制備葉酸修飾的PLCS納米膠束(FPLCS),自組裝技術包載SPIO,對以上產物進行粒徑、結構、電位、外觀特點進行表征。通過細胞實驗初步研究FPLCS—SPIO的細胞毒性和體外靶向性。并進一步通過動物實驗考察FPLCS.SPIO在體靶向成像效果、體內分布、動物毒性。 抗腫瘤藥物國內外研究現狀概況:http://www.aftnzs.live/yanjiu/20190602/34175.html
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