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返幼激素文獻綜述和參考文獻

時間:2019-04-21 13:23來源:畢業論文
保幼激素juvenile hormone亦稱返幼激素。昆蟲在發育過程中由咽側體所分泌的種激素。在幼蟲期,能抑制成蟲特征的出現,使幼蟲蛻皮后仍保持幼蟲狀態;在成蟲期,有控制性的發育、產生

保幼激素juvenile hormone亦稱“返幼激素”。昆蟲在發育過程中由咽側體所分泌的—種激素。在幼蟲期,能抑制成蟲特征的出現,使幼蟲蛻皮后仍保持幼蟲狀態;在成蟲期,有控制性的發育、產生性引誘、促進卵子成熟等作用。已知天蠶類昆蟲體內有保幼激素Ⅰ與保幼激素Ⅱ兩種,現已能人工合成。噴灑在昆蟲幼蟲上,可使幼蟲增加蛻皮次數;噴灑在成蟲上,則產生不孕現象;噴灑在卵上,能阻止胚胎發育,引起昆蟲各期的反常現象,故可作為防治害蟲之用。34788
 2 羥甲基戊二酰輔酶A還原酶
 3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶
圖(1)3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶
羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(英語:hydroxymethylglutaryl-CoA reductase,EC 1.1.1.88)簡稱“HMG-CoA還原酶”,是一種以NAD+或NADP+為受體、作用于供體CH-OH基團上的氧化還原酶。這種酶能催化以下酶促反應:
(R)-甲羥戊酸 + 輔酶A + 2 NAD+ \rightleftharpoons 3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A + 2 NADH + 2 H+
HMG-CoA還原酶是產生膽固醇等類異戊二烯化合物的甲羥戊酸代謝途徑中的限速酶。一般來說,在哺乳動物細胞中HMG-CoA還原酶受到由低密度脂蛋白受體內化及降解低密度脂蛋白產生的膽固醇及膽固醇的氧化衍生物的抑制。低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化的一個決定性因素,這種酶的競爭性抑制劑能誘導肝臟低密度脂蛋白受體的表達,使細胞質基質內低密度脂蛋白的代謝增強、濃度降低。因此,HMG-CoA還原酶成為被統稱為“羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑”的一類被廣泛使用的降膽固醇藥的作用靶點。HMG-CoA被錨定在內質網膜上,且長期以來被認為擁有7個跨膜結構域,而其活性位點則位于蛋白質C端結構域中。但后來的研究表明HMG-CoA還原酶其實擁有8個跨膜結構域。論文網 源¥自%六:維;論-文'網=www.aftnzs.live

 3 以羥甲戊二酰輔酶A還原酶為靶標開展害蟲防治的嘗試
 
圖(2)JH生物合成路徑
Monger等最先利用離體活性測試的方法驗證了美伐他汀(Compactin)能夠有效地抑制煙草天蛾(Manduca sexta)咽側體(CA)合成JH。該課題組同時將美伐他汀注射入煙草天蛾幼蟲體內,正常喂養8天后,部分蟲體死亡,所有蟲體都出現了體表變黑、色素沉淀等明顯表明昆蟲JH合成受阻的現象。Couillaud課題組利用體內穩定的HMGR抑制劑氟伐他汀(Fluvastatin)系統研究了其對小地老虎(Agrotis ipsilon)和東亞飛蝗(Locusta migratoria)體內JH合成的抑制作用。活體測試表明氟伐他汀可以延緩害蟲幼蟲生長發育,使其產生滯育。
目前的研究者都只是用已經商品化的他汀類藥物嘗試殺蟲活性。然而昆蟲與人體內的HMGR并不完全一致;昆蟲的消化吸收系統與人體也有顯著區別。因此,有必要從昆蟲HMGR結構出發,設計具有很高殺蟲活性的HMGR抑制劑。
申請人在前期工作中合成并測定了20個HMGR抑制劑對煙草天蛾JH生物合成的抑制作用。離體測試的結果表明供試的大部分化合物對JH的合成均有不同程度的抑制活性,部分化合物的抑制中濃度(IC50值)為nM級。活體測試結果表明,其中的7個化合物具有明顯的胃毒、殺卵和使昆蟲滯育的效果(具體內容見工作基礎)。前期的研究結果為以HMGR為靶標設計新殺蟲劑的工作奠定了基礎。
 4 羥甲戊二酰輔酶A還原酶研究進展
HMGR在動物體內是膽固醇合成的限速步驟,該還原酶在膽固醇合成中扮演著極為重要的角色,近年是研發治療高血脂癥的熱門靶標。迄今已經有多篇文獻報道了HMGR以及HMGR與其抑制劑的復合物的晶體結構。Istvan等報道了HMGR與6個不同的他汀類藥物復合物的晶體結構,指明了HMGR活性腔。Silva等以HMGR復合物晶體結構為基礎,通過分子對接、分子動力學等方法設計了一系列全新結構的HMGR抑制劑。這些報道為設計全新結構的HMGR抑制劑奠定了基礎。同時,諸多研究表明,HMGR不僅存在于哺乳動物體內,還廣泛存在于昆蟲等其它動物、植物和細菌體內。這也為我們開展HMGR分子進化研究提供了必要的基因序列。 返幼激素文獻綜述和參考文獻:http://www.aftnzs.live/wenxian/20190421/32441.html
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