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miR-605參與DNA損傷響應促進細胞凋亡

時間:2019-04-19 22:24來源:畢業論文
miRNA是一類僅含20~24個核苷酸的單鏈非編碼RNA,能抑制信使RNA的翻譯或促進其降解,抑制蛋白質的合成。miR-605能抑制Mdm2的生成,促進p53的穩定

摘  要: miRNA是一類僅含20~24個核苷酸的單鏈非編碼RNA,能抑制信使RNA的翻譯或促進其降解,抑制蛋白質的合成。miR-605能抑制Mdm2的生成,促進p53的穩定,結果顯示,雖然增加miR-605的表達對p53脈沖的幅度影響較小,但是加快了p53動力學從低穩態向高穩態的轉變,促進細胞的凋亡。通過miRNA來調控細胞的凋亡,可以提高腫瘤細胞對放療和化療的敏感性。34703
畢業論文關鍵詞:miR-605   p53網絡  細胞命運抉擇
Participation of miR-605 in DNA damage response to promote cells apoptosis
Abstract:miRNAs are single strand, non-coding RNAs with 20-24 nucleotides. miRNAs can inhibit the translation of message RNAs or target them for degradation, suppressing protein synthesis. miR-605 promotes p53 accumulation by repressing the expression of mdm2. Results indicate that the amplitude of p53 pulses rises to various extents depending on miR-605 expression, and miR-605 accelerates the switching behavior of p53 levels to induce apoptosis. Modulating apoptosis induction via miRNAs can improve the efficacy of cancer treatments.
Keywords:  miR-605  p53 network  cell-fate decision
 目 錄
摘 要I
1 緒論  1
1.1 研究背景..1
1.2 酶催化反應度.1
2 miR-605與miR-34a參與細胞響應DNA損傷促進凋亡的誘導..2
2.1 引言2
2.2 模型和法..3
2.3 結果6
2.4 補充材料 .15
3 總結與展望..24
4 參考文獻.25
5 致謝..28
1 緒論
1.1 研究背景 源¥自%六^^維*論-文+網=www.aftnzs.live
最近,有一系列的計算研究成果探討在DNA 損傷響應中p53的動力學和功能[1]。有研究者曾提出在電離輻射后p53脈沖數目能決定細胞命運,對細胞的生死做出選擇[2],p53在高穩態時有利于誘導凋亡[2]。Choietal也曾經報道p53的不同動力學模式,例如脈沖和持續累積是與不同的細胞命運相聯系[3]。然而,在p53信號通路模型中,p53靶標的mi RNA s在細胞輸出方面的影響在很大程度上被忽略。因此研究mi RNA s在p53調控的DNA損傷響應中的作用是必要的。
有些p53靶標的miRNA s通過抑制p53的負調控基因來調節p53的活性,諸如Mdm2 和Wip1(野生型p53誘導的磷酸酶)[4, 5]。例如:p53轉錄激活miR-605的表達,而miR-605轉錄后抑制Mdm2[4],因此,miR-605通過p53-mi R-605-Mdm2正反饋回路增強p53的活性,促進細胞周期阻斷和凋亡。第二種mi RNAs ,包括mi R-34a,在p53的下游執行功能,調節細胞輸出[6]。在p53網絡中考慮蛋白和mi RNA的相互作用,隨著促凋亡的mi RNAs加入p53網絡中,凋亡能被迅速加速,消除不可恢復地損傷細胞。眾所周知,miR-34a的靶蛋白包括B cl-2, SIRT1, E2F3, CD- K4/6 和Myc [7]。因此,mi R-34a促進細胞周期阻斷和凋亡。為簡單起見,我們選擇mi R-605和mi R-34a作為這兩種mi RNA s 的代表,探討它們是如何合作來影響p53依賴的DNA響應模式。
MicroRNA即微小RNA,是由大約20-24個核苷酸長度構成的非編碼的RNA。Micro RNA依賴與mRNA 的3’UTR靶位點互補配對并招募RNA誘導的靜息復合物來轉錄后抑制靶蛋白的表達,從而調節對靶標mRNA 的翻譯抑制或使mRNA降解[3]。miRNA s調控30%以上的人類蛋白編碼基因[8],并且已經參與調控各種各樣的細胞過程中,例如細胞周期進程,凋亡和新陳代謝。在基因表達中,miRNA s執行緩沖器的功能來抵抗生物系統的隨機波動,因此使生物系統更具有魯棒性[9]。

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1.2酶催化反應速度
酶催化反應動力學也稱酶促反應動力學, 是指研究酶促反應速度以及影響此速度的各種因素的科學[10]。在研究酶的結構與功能的關系以及酶的作用機制時,需要酶促反應動力學提供相關的實驗證據[11]。為了找到最有利的反應條件從而提高酶催化反應的效率以及了解酶在代謝過程中的作用和某些藥物的作用機制等,也需要我們掌握酶促反應動力學的相關規律[12]。以產物生成量與反應時間作圖得到如圖1-1所示的曲線圖,該曲線的斜率表示單位時間內產物生成量的變化,因此曲線上任何一點的斜率就是相應橫坐標上時間點的反應速度[10]。從圖中的曲線可以看出在反應開始的一段時間內斜率幾乎不變,然而隨著反應時間的延長,曲線逐漸變平坦,相應的斜率也漸漸減小,反應速度逐漸降低,顯然這時測得的反應速度不能代表真實的酶活力[10]。 miR-605參與DNA損傷響應促進細胞凋亡:http://www.aftnzs.live/shengwu/20190419/32300.html
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