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微波輻射下具有潛在生物活性的吡咯螺吖啶衍生物的合成

時間:2019-04-07 20:01來源:畢業論文
研究了1,3-二羰基化合物、取代靛紅和2-氨基-1-丙烯基-1,1,3-三甲腈的多組分串聯反應,在微波輻射下高效合成了一系列用途廣泛的、具有潛在生物活性的吡咯螺吖啶類化合物。此反應經歷

摘要:本文研究了1,3-二羰基化合物、取代靛紅和2-氨基-1-丙烯基-1,1,3-三甲腈的多組分串聯反應,在微波輻射下高效合成了一系列用途廣泛的、具有潛在生物活性的吡咯螺吖啶類化合物。此反應經歷連續的Knoevenagel縮合、Michael加成、分子內環化、吡咯-2-酮開環和再環化等過程,實現了取代靛紅的開環。該方法具有反應時間短、操作簡便、產物易于分離提純、產率高等優點。34348
畢業論文關鍵詞:多組分串聯反應;微波輻射;吖啶衍生物
Microwave-assisted Synthesis of Pyrrole-spiro Acridines with Potential Biological Activity
Abstract: A multi-component domino reaction of 1,3-dicarbonyls with substituted isatins and 2-aminoprop-1-ene-1,1,3-tricarbonitrile was developed under microwave irradiation, efficiently providing a series of acridine derivatives with potential biological activity. This reaction underwent cascades process involved Knoevenagel condensation, Michael addition, intramolecular cyclization, and ring-open of pyrrolidin-2-ones as well as second cyclization, in which the transannulation of isatins was realized. This method has many advantages including short reaction times, simple operation, easy product separation and purification.
Keywords: multi-component domino reaction; microwave heating; acridines
1    前言
1.    1 選題的依據和意義
吖啶類化合物是一類含氮有機雜環化合物,且擁有一個較大的共軛體系,具有很強的剛性平面結構,熒光性很強[1-2],是一類良好的熒光試劑。另外,吖啶可以很好地嵌入到DNA雙螺旋中[3],在抗腫瘤[4]、抗菌[5]、抗血吸蟲[6]等方面都表現出了很強的生物活性。如,從煤焦油中提煉出來的吖啶黃不僅是常見的染料,還具有較強的抗菌能力。許多天然存在的生物堿中也都存在吖啶骨架,其中具有代表性的有Stellettamine[7]、Cyclodercitin[7-8]和Plakinidines[9](圖1),它們都表現出了廣泛的生物活性。
源`自*六)維[論*文'網www.aftnzs.live

 含吖啶骨架的天然生物堿
圖1 含吖啶骨架的天然生物堿
圖2 具有生物活性的吖啶衍生物的結構

近年來,吖啶類藥物在抗腫瘤方面的研究取得顯著的進展[4,10-11],如圖2所示:苯胺吖啶 (m-AMSA, 1),它是進入臨床研究的首個全合成吖啶類抗腫瘤藥物,能夠很好地與DNA以及拓撲異構酶形成復合物,表現出較好的療效,目前已被用于白血病的治療[12];DACA (又名XR5000, 2) 具有DNA拓撲異構酶Ⅰ/Ⅱ的雙重抑制功能,主要用于非小細胞肺癌和晚期卵巢癌等的治療,現在已處于臨床二期研究階段[13];BRACO-19 (3) 作為DNA嵌入劑和端粒酶抑制劑,能夠很好地抑制癌細胞的生長,其IC50值達到了115 nmol/L[14,15]。
這些化合物的結構和性質都證明了合成新型吖啶類衍生物的重要性,因此,對吖啶衍生物的研究具有非常重要的意義。
1.    2 吖啶類衍生物的合成進展
目前,合成吖啶類化合物的方法,歸納起來主要有以下幾種:(1) Bernthsen法,該方法是在ZnC12的催化作用下,使二苯胺與羧酸類化合物發生縮合反應[16]。(2) Unmann法,該方法是利用取代的鄰氨基苯甲酸與溴苯或利用取代的鄰鹵苯甲醛與取代的苯胺進行縮合[17]。(3) Conrad-Limpaeh-knorr法,該方法以β-酮酸酯與芳胺縮合,在濃硫酸的作用下進行環合[18]。(4) Friedländer法,該方法是用鄰氨基苯甲醛或鄰氨基胡椒醛在酸或堿的條件下,與α-位有活潑亞甲基的醛或酮進行縮合[19]。(5) Pfitzinger法,該方法是利用靛紅在堿性條件下生成鄰氨基芳酮,再與含有羰基和亞甲基的化合物進行縮合[20]。
王香善等[21]利用芳香醛、5,5-二甲基-1,3-環己二酮及對甲基苯胺在以乙二醇為溶劑,微波輻射下反應生成一系列新的9-芳基-10-對甲苯基多氫吖啶衍生物。該方法產率高,反應所需時間短。 微波輻射下具有潛在生物活性的吡咯螺吖啶衍生物的合成:http://www.aftnzs.live/huaxue/20190407/31821.html
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