畢業論文

打賞
當前位置: 畢業論文 > 化學論文 >

GLP-1長效化類似物的合成

時間:2019-04-07 18:30來源:畢業論文
采用普通合成和微波輔助合成法合成了三個GLP-1類似物,其中微波輔助合成法的合成速度和純度都顯著優于普通合成法。同時比較了幾種GLP-1類似物合成速率的檢測方法

摘要:胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)是一種葡萄糖依賴性腸降血糖多肽激素,具有多種生物學效應。現有的GLP-1長效化類似物的研究策略主要包括:一是對DPP-IV酶穩定的GLP-1類似物研究;二是基于體內蛋白載體的GLP-1長效化研究;三是GLP-1多肽的聚乙二醇化研究。本文采用普通合成和微波輔助合成法合成了三個GLP-1類似物,其中微波輔助合成法的合成速度和純度都顯著優于普通合成法。同時比較了幾種GLP-1類似物合成速率的檢測方法。34342
畢業論文關鍵詞:GLP-1、肽鏈、保護基團
Synthesis of GLP-1 analogs of long-term
Abstract: glucagon-like peptide -1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1) is a glucose-dependent incretin peptide hormone, has many biological effects. Existing long-term research strategy GLP-1 analogs include: First, the DPP-IV enzyme stable GLP-1 analogs research; the second is a long-term study of GLP-1 in vivo protein-based carrier; Third Study polyethylene glycol GLP-1 polypeptide. In this paper the general synthesis and microwave assisted synthesis synthesized three GLP-1 analogues, synthesis rate and purity of which microwave-assisted synthesis are significantly better than the general synthesis. Several detection methods were compared while GLP-1 analog synthesis rate.
Keywords: GLP-1, a peptide chain, protecting groups
前言
糖尿病是一種全球性的高發病。據世界衛生組織預測,到2025年全世界糖尿病患者將達到3億[1],近期在中國進行的調查報告表明,我國糖尿病患病人數已超過9000萬,并且還有約1.5億潛在的糖尿病危險人群[2]。因此,開發安全、有效的降糖藥物,深入研究新的降糖作用機制成為目前科研工作者所關注的一個重要方向。

源¥自%六:維;論-文'網=www.aftnzs.live


在糖尿病的患者中, 2型糖尿病的患病率高達90%以上[3]。胰島素抵抗和胰島β細胞功能障礙是導致2型糖尿病的主要原因。并且隨著病程的發展,2型糖尿病常常伴隨著胰島β細胞功能的損壞直至細胞死亡。目前主要的臨床口服降糖藥物有胰島素增敏劑(如噻唑烷二酮類)和胰島素促分泌劑(如磺酰脲類),但這些藥物都不能阻止糖尿病的進行性發展,無法組織β細胞持續性損壞 [4]。
 近年來,以胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)為代表的GLP-1受體激動劑在糖尿病治療上受到廣泛關注。GLP-1是小腸L細胞分泌的一種葡萄糖依賴性的促胰島素釋放內源性活性多肽,這種葡萄糖依賴性的促胰島素分泌特性,避免了臨床糖尿病治療中病人常存在的產生低血糖癥的危險。另外,GLP-1具有保護胰島β細胞及促進胰島β細胞增殖的特性,能從根本上改善2型糖尿病患者的癥狀,因此,開發GLP-1作為一種2型糖尿病治療藥物具有良好的前景[5]。然而,天然GLP-1在體內會被二肽基肽酶IV(DPP-IV)切除N末端二肽而失去生物活性,同時約50%會被中性內切酶(NEP 24.11)降解(圖1),其體內半衰期只有兩分鐘左右,故天然GLP-1 難以獲得臨床使用[6]。因此,在天然GLP-1的基礎上,研究穩定、長效的GLP-1受體激動劑,已成為抗糖尿病藥物的研究熱點。
 天然GLP-1(7-36)NH2及其主要代謝酶
 圖1.  天然GLP-1(7-36)NH2及其主要代謝酶
國內外針對該血糖調節環節的藥物研究包括小分子GLP-1受體激動劑、DPP-IV抑制劑和GLP-1長效化衍生物。其中對小分子GLP-1受體激動劑的研究報道很少,有用的先導結構及構效關系總結極少,只有Boc5等少量的報道[7]。DPP-IV抑制劑通過阻滯DPP-IV對GLP-1的降解,增加GLP-1的半衰期,發揮其降血糖作用,已經成為一類新的2型糖尿病治療藥物。代表藥物有西格列汀(sitagliptin)、維格列汀(vildagliptin)和沙格列汀(saxagliptin)等,并有多個藥物處于臨床研究的后期階段[8]。 GLP-1長效化類似物的合成:http://www.aftnzs.live/huaxue/20190407/31815.html
------分隔線----------------------------
推薦內容
双色球走势图带连线