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氟伐他汀抑制昆蟲保幼激素合成英文文獻和中文翻譯

時間:2019-04-21 13:59來源:畢業論文
氟伐他汀(Sandoz Compound XU 62-320)。一種人工合成的HMG-CoA還原酶抑制劑。通過飛蝗咽側體,檢測在體外和體內抑制保幼激素(JH)的生物合成能力。氟伐他汀抑制咽側體在體外合成JH。氟

氟伐他汀(Sandoz Compound XU 62-320)。一種人工合成的HMG-CoA還原酶抑制劑。通過飛蝗咽側體,檢測在體外和體內抑制保幼激素(JH)的生物合成能力。氟伐他汀抑制咽側體在體外合成JH。氟伐他汀抑制外源性甲羥戊酸內酯在咽側體還原JH的生物合成。氟伐他汀注入蝗蟲體內抑制JH生物合成,但最大抑制時間僅持續6小時。在JH調節變態以及卵母細胞成熟方面都沒有明顯作用。據觀察,增加劑量(單次或多次注射)導致的第四幼蟲期的延長是致命的。© 學術出版社,34788
甲羥戊酸的合成,通常被認為是類異戊二烯生物合成的第一個步驟,是通過酶催化3-羥基-3甲基戊二酰基CoA還原酵素(HMG-CoA還原酶,EC1.1.1.34)所得。由于這種酶在脊椎動物體內膽固醇生物合成調控的關鍵作用,因此它一直是許多研究的主題。昆蟲缺乏角鯊烯合酶不合成甾醇(Clayton, 1964).。然而,類異戊二烯通路存在于昆蟲組織,至少存在于咽側體。在昆蟲中,法尼基焦磷酸只能在咽側體通過五個酶促步驟轉換成保幼激素(JH)(見 Schooley and Baker, 1985)。JH是變態和生殖調控的關鍵(見 Feyereisen, 1985)。論文網
咽側體生物合成JH的速率由外部來源和內部來源兩方面進行復雜的調控(見 Feyereisen, 1985)。神經內分泌調節劑刺激(Kataoka et  al., 1989)或抑制(Pratt et al., 1989, 1991;Woodhead et al.,1989; Kramer et al., 1991)JH生成是已知的,但將刺激或抑制信號轉換為更高或更低的JH生物合成率的機制是未知的。甲羥戊酸的生成似乎對JH生物合成的調節起著至關重要的作用(Kramer and Law,  1980; Law and Monger, 1982; Bhaskaran et ,al.,  l987;  Feyereisen and Farnsworth, 1987a:Couillaud and Feyereisen,  1991; Couillaud and Rossignol, 1991),但咽側體HMG-CoA還原酶是否參與調控尚不清楚。對甲羥戊酸的體內形成具有效果的抑制劑,將會是參與調查甲羥戊酸生成對JH生物合成調控的有用工具。

源`自*六)維[論*文'網www.aftnzs.live


對昆蟲中使用HMG-CoA還原酶抑制劑的研究是稀少的。JH在體外完好的咽側體的生物合成受到康百汀(Monger et al., 1982; Edwards and  Price, 1983; Belles et al., 1988)或洛伐他汀(Feyereisen and Farnsworth, 1987b; Couillaud, 1991)的抑制。然而,應用單劑量局部或通過注射(Monger et al., 1982; Edwards and Price, 1983)無法看出體內康百汀抗JH的影響。重復向注射煙草天蛾幼蟲注射,會使該物種由于JH缺乏而催生黑色素沉著(Monger et al., 1982)。氧化代謝可引起體內康百汀的低效力。因此,代謝更穩定的HMG-CoA還原酶抑制劑在體內將是有用的JH合成調節劑(Schooley and Baker, 1985)。為了確定這種化合物,氟伐他汀的干預作用,已經通過施加于動物或直接加入體外培養基,來審查非洲蝗蟲的JH生物合成速率。氟伐他汀是Sandoz公司研究所最近開發的并且與康百汀/洛伐他汀結構不相關的一種人工合成的HMG-CoA還原酶抑制劑(Kathawala. 1991)。
材料和方法昆蟲蝗蟲飼養于30℃擁擠的條件下。每天早上用小麥和麥皮喂養它們。
化學
消旋甲瓦龍酸內酯(甲羥戊酸內酯)和JH - 3從Sigma(Taufkirchen. 德國)購買。L-[甲基-14C]蛋氨酸從國際公司(白金漢郡,英國)購買。氟伐他汀是來自Dr. F. Kathawala (Sandoz研究學院,漢諾威,新澤西州)的禮物。
JH生物合成
JH生物合成率使用由Pratt 和 Tobe開發的放射化學測定法在體外測定(1974)。本文已經在L.飛蝗得到了廣泛的驗證(Girardie et al., 1981; Mauchamp et al., 1985)。咽側體在28℃進行解剖以及在培養基(100µl: Flow Laboratories, Irvine, UK)中用蔗糖(20 mg/ml, Sigma, Taufkirchen, Germany)和L-[甲基-14C]蛋氨酸(final concentration, 0.3 mM, final specific activity, 1.5 GBq/mmol)培育3小時。在一系列實驗中,咽側體來自已注射氟伐他汀的動物,但在其他實驗中,咽側體來自未經處理的動物,試驗化合物(氟伐他汀和甲羥戊酸內酯)直接添加到培養基水溶液。經過繁殖以后,以上兩者,培養基和咽側體,都用氯仿提取。JH - 3在二甲苯/乙基乙酸酯(4/1)溶劑系統中通過二氧化硅薄層色譜(Merck, Ref5735,  Darmstadt, West Germany)分離。從薄層塑料板切割而來的放射性組分用液體閃爍計數測定(Beckmann  LS 2800 spectrometer; Palo Alto, CA)。 氟伐他汀抑制昆蟲保幼激素合成英文文獻和中文翻譯:http://www.aftnzs.live/fanyi/20190421/32443.html
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